NSI-189 resta un composto sperimentale, non un trattamento validato per la depressione né un mezzo dimostrato per migliorare la memoria di un adulto sano. La fase 2 storica e la successiva fase 2b condotta con il nome ALTO-100 non hanno raggiunto il loro endpoint primario di efficacia nella depressione maggiore. I segnali esplorativi vanno letti insieme a questi risultati, non al loro posto.
Il dossier riguarda le prove disponibili e lo status verificato il 19 ottobre 2026. Non propone acquisti, preparazioni o schemi di assunzione. Se la tua ricerca nasce da una depressione o da difficoltà cognitive, il passo utile resta una valutazione professionale.
NSI-189, ALTO-100, amdiglurax: di che cosa parliamo?
NSI-189 non è un peptide. La pubblicazione clinica iniziale descrive una piccola molecola di sintesi della famiglia benzilpiperazina-aminopiridina. Una categoria «peptidi» in un negozio non ne cambia la natura chimica.
I nomi si sovrappongono, ma i risultati appartengono a studi precisi:
| Nome e riferimento documentale | Che cosa indica | Che cosa non significa |
|---|---|---|
| NSI-189, in particolare sotto forma di fosfato | Codice degli studi storici pubblicati da Neuralstem e dai suoi collaboratori | Trattamento già approvato |
| ALTO-100, programma rilevato da Alto | Nuovo codice di sviluppo del composto | Nuova prova di efficacia a ogni cambio di nome |
| Amdiglurax, nome presente nel registro delle sostanze FDA consultato nel 2026 | Denominazione della sostanza indicizzata anche come NSI-189 | Autorizzazione FDA o europea |
Il documento ufficiale depositato da Palisade presso la SEC descrive il trasferimento degli attivi nel 2021 e precisa che NSI-189 è ora noto con il nome ALTO-100. Il repertorio delle sostanze FDA collega amdiglurax a NSI-189. Ricorda esplicitamente che un identificativo UNII non implica alcuna approvazione regolatoria.
Questa continuità permette di ritrovare le pubblicazioni. Non permette di attribuire a un reagente commerciale la formulazione, la produzione o il monitoraggio di un prodotto usato in uno studio clinico. ALTO-300 e ALTO-101 sono altri programmi, non sinonimi da aggiungere a questo elenco.
Neurogenesi animale e cognizione umana: due prove diverse
La neurogenesi indica la produzione di nuovi neuroni. La neuroplasticità è più ampia: riguarda cambiamenti nel funzionamento o nell’organizzazione delle reti. Nessuno dei due concetti significa automaticamente «memoria migliore».
Lo sviluppo di NSI-189 si è basato su osservazioni precliniche. Alcuni dati fondamentali su cellule e topi sono presentati nella pubblicazione iniziale come dati interni non sottoposti a revisione paritaria. In seguito sono stati pubblicati studi su animali, in particolare su modelli di deficit cognitivi dopo irradiazione.
Bisogna distinguere le questioni:
- Un’osservazione sulle cellule fornisce indicazioni su un possibile meccanismo.
- Un risultato in un animale con un deficit sperimentale giustifica ulteriori ricerche.
- Un test cognitivo in un paziente misura una prestazione o un disturbo riferito in quel contesto clinico.
- Un miglioramento utile e duraturo in un adulto sano richiede una dimostrazione specifica.
Una variazione di volume alla risonanza magnetica, del resto, non conterebbe direttamente i nuovi neuroni. Nella fase 1b, i confronti del volume ippocampale non erano statisticamente significativi. Questo studio non dimostra quindi un aumento del volume del cervello umano, tanto meno una percentuale di miglioramento della memoria.
Il linguaggio biologico può essere corretto mentre la promessa commerciale salta diversi passaggi. Il nostro dossier su Dihexa · FR esamina un’altra molecola e un altro insieme di prove: non costituisce un’alternativa validata.
Studi sulla depressione: popolazioni, criteri e risultati
La MADRS è una scala della gravità dei sintomi depressivi valutata da un clinico. Un questionario sulla cognizione percepita dal paziente e un test computerizzato non misurano la stessa cosa. La tabella mantiene queste distinzioni.
Le principali tappe cliniche sono le seguenti:
| Programma | Popolazione e durata | Criterio o obiettivo | Risultato da ricordare |
|---|---|---|---|
| Fase 1b NSI-189, pubblicazione online nel 2015 | 24 adulti con depressione maggiore, trattamento per 28 giorni, follow-up fino al giorno 84 | Principalmente sicurezza e farmacocinetica, efficacia esplorativa | Segnali su alcuni questionari autovalutativi. Studio troppo piccolo per concludere che sia efficace |
| Fase 2 NSI-189, pubblicazione online nel 2019 | 220 adulti con depressione, 12 settimane, disegno in due fasi | Criterio principale: variazione della MADRS | Nessuna superiorità statisticamente significativa sul criterio principale |
| Fase 2a ALTO-100, risultati annunciati nel 2023 | Coorte di 133 pazienti con depressione maggiore all’interno di uno studio in aperto di otto settimane | MADRS a sei settimane e profilo cognitivo predittivo | Segnale annunciato in un gruppo definito da un biomarcatore, senza confronto randomizzato con placebo |
| Fase 2b ALTO-100, risultati annunciati nel 2024 | 301 adulti con depressione maggiore, periodo in doppio cieco di sei settimane | MADRS nel sottogruppo definito in anticipo da un profilo di memoria | Criterio principale e analisi secondarie chiave prespecificate non raggiunti |
| Fase 2b ALTO-100 nella depressione bipolare | Studio distinto, in aggiunta a un trattamento stabilizzante, ancora in fase di reclutamento nel registro consultato | MADRS a sei settimane in un sottogruppo predefinito | Nessun risultato di efficacia disponibile nelle fonti consultate a quella data |
Fase 1b: un segnale precoce, con sei persone nel gruppo placebo
La pubblicazione di Fava e colleghi suddivideva i 24 partecipanti tra 18 trattati con il prodotto attivo e sei con placebo, in più coorti. Lo studio rispondeva soprattutto a domande sulla tollerabilità e sull’esposizione al prodotto. Le analisi di efficacia raggruppavano le coorti e restavano esplorative.
Alcuni questionari autovalutativi davano risultati favorevoli. Le misure cliniche e la diagnostica per immagini non bastano a confermare l’efficacia di un trattamento o una neurogenesi umana. Un risultato incoraggiante in questo tipo di studio serve a prepararne uno più ampio.
Fase 2: il risultato principale resta negativo
La pubblicazione di Papakostas e colleghi non rileva una superiorità sulla MADRS. Alcuni risultati sono favorevoli nei questionari autovalutativi e nelle misure esplorative di CogScreen, ma non nelle misure di Cogstate.
I test cognitivi erano numerosi e gli autori chiedono una replicazione. Selezionare i risultati positivi non trasforma l’intero studio in una dimostrazione di miglioramento della memoria. I partecipanti avevano la depressione: non erano adulti sani che cercavano di imparare più in fretta.
ALTO-100: studio in aperto favorevole, poi conferma mancata
L’annuncio della fase 2a di gennaio 2023 confronta soprattutto pazienti con o senza un determinato profilo cognitivo, durante il trattamento. Una validazione su un set di dati riservato può aiutare a verificare la riproducibilità di un predittore. Non sostituisce un gruppo placebo randomizzato.
Il comunicato del 22 ottobre 2024 riporta poi il fallimento della fase 2b sull’endpoint primario e nelle principali analisi secondarie. Si tratta di una fonte del promotore, che va identificata come tale.
Successive analisi di sottogruppi, discusse nelle comunicazioni dell’azienda, hanno sostenuto la prosecuzione dello sviluppo. Il sottogruppo con trattamento in aggiunta a un antidepressivo era stato dichiarato prespecificato, ma il suo risultato restava non significativo (p = 0,09). La successiva selezione in base alla presenza del prodotto nel sangue pone un altro problema interpretativo: non equivale al risultato della popolazione randomizzata prevista. Queste analisi non rendono positivo il risultato principale. Un’ipotesi può sopravvivere a uno studio negativo, ma deve poi superare una nuova verifica.
La depressione bipolare è un’altra questione
Il registro NCT06656416, aggiornato il 13 ottobre 2026, indica un reclutamento in corso e una conclusione stimata della valutazione primaria a settembre 2027. Il suo endpoint riguarda i sintomi depressivi nel disturbo bipolare, in presenza di una terapia di base, non la memoria di adulti sani.
Il promotore annunciava ancora risultati per metà 2027 nel suo aggiornamento di agosto 2026. Queste date sono previsioni tratte da documenti diversi, non risultati. Per chi legge, la conclusione attuale è semplice: questo studio non fornisce ancora una risposta utilizzabile nella pratica clinica.
Tollerabilità nota e incognite fuori dagli studi clinici
La fase 2 originaria non ha riportato eventi avversi gravi nei partecipanti che ricevevano NSI-189. Questo fornisce informazioni su un monitoraggio limitato in pazienti selezionati. Non dimostra la sicurezza di un uso pluriennale o di combinazioni libere con altre sostanze.
La tabella supplementare degli effetti avversi di questa fase 2 riporta, tra gli altri, cefalea, sonnolenza, capogiri, nausea e sogni anomali. Alcuni eventi compaiono anche con il placebo. Le frequenze dipendono dal gruppo e dalla fase dello studio: non costituiscono una previsione personale.
Nella fase 2b del 2024, il promotore cita cefalea, nausea e sogni anomali tra gli eventi comuni, con frequenze simili a quelle del placebo. Tollerabilità relativamente favorevole ed efficacia dimostrata restano due conclusioni diverse.
I limiti pratici sono i seguenti:
| Situazione | Perché i risultati non bastano |
|---|---|
| Uso prolungato | Gli studi descritti non caratterizzano adeguatamente un uso autonomo di più anni |
| Gravidanza, allattamento, minori | I dati non consentono di estrapolare la sicurezza |
| Disturbo bipolare o sintomi di attivazione | Il programma sul disturbo bipolare prevede una terapia di base e un monitoraggio controllati. Non giustifica un esperimento personale |
| Più psicofarmaci o nootropi | Le interazioni e il prodotto nel suo complesso non sono sufficientemente caratterizzati per un cocktail fai da te |
| Malattia renale, epatica o altra malattia importante | I criteri di selezione degli studi escludono molte situazioni complesse |
| Reagente acquistato online | Non è dimostrata l’equivalenza di identità, formulazione e controlli rispetto al farmaco sperimentale |
Non serve inventare una tossicità spettacolare per sconsigliare l’automedicazione. Il beneficio clinico per questo uso non è dimostrato, mentre le incertezze sul prodotto e sul monitoraggio si aggiungono ai rischi farmacologici.
Status in Francia e rischi dei reagenti venduti online
Verifica documentale del 19 ottobre 2026: non è stata trovata alcuna corrispondenza per NSI-189, NSI189, ALTO-100, ALTO100 o amdiglurax nei file delle specialità medicinali e delle composizioni della Banca dati pubblica dei medicinali, gestita in particolare dall’ANSM. Non è stata individuata alcuna corrispondenza nell’elenco dei medicinali dell’EMA scaricato lo stesso giorno.
Queste verifiche non hanno quindi individuato alcuna specialità autorizzata utilizzabile in Francia con questi nomi. La banca dati francese e l’elenco EMA hanno ambiti definiti: l’EMA precisa che il suo sito non riporta tutte le autorizzazioni nazionali. Questa verifica non pretende di esaminare tutti i meccanismi di accesso eccezionale né tutti i possibili sinonimi.
Una denominazione internazionale, un identificativo FDA e un numero di sperimentazione non equivalgono a un’autorizzazione all’immissione in commercio. L’autorizzazione a condurre uno studio non equivale all’autorizzazione a vendere un trattamento al pubblico.
La DGCCRF ricorda i rischi dei prodotti per la salute venduti al di fuori del circuito autorizzato. Per un reagente presentato come «solo per la ricerca», un certificato di purezza non basta a dimostrare una qualità farmaceutica, una formulazione adeguata o un rapporto benefici-rischi favorevole all’ingestione.
L’assenza di una specialità da questi elenchi non consente, da sola, di affermare l’esistenza di un divieto penale generale di detenzione o importazione. Una questione giuridica specifica va verificata con l’ANSM o con un professionista competente. Questo articolo non fornisce né fornitori né modalità d’uso.
Depressione o disturbi cognitivi riferiti: non sostituire la valutazione
Una difficoltà di memoria può accompagnare una depressione, un disturbo del sonno, un effetto farmacologico o altri problemi. Attribuirla subito a una carenza di neurogenesi può ritardare una valutazione utile. Non modificare una terapia prescritta per provare un composto sperimentale.
Il dossier Noopept permette di confrontare la qualità di un altro insieme di evidenze, non di scegliere un sostituto validato.
Se hai pensieri suicidari o sei preoccupato per una persona cara, il 3114 è accessibile gratuitamente in Francia, 24 ore su 24 e sette giorni su sette. In caso di pericolo immediato, chiama il 15 o il 112. La ricerca di una molecola non deve ritardare questa chiamata.
Il Verdetto
Domande frequenti
NSI-189 è un peptide?
No. È una piccola molecola di sintesi. Gli studi storici usano spesso il nome NSI-189 fosfato. Un venditore che lo classifica tra i peptidi non fornisce, con questa sola categoria, un’identificazione chimica affidabile.
Che cosa mostra lo studio di fase 2?
Su 220 adulti con depressione maggiore, l’endpoint primario MADRS non è stato raggiunto. Alcuni questionari e test esplorativi hanno dato risultati favorevoli, che richiedono una replica. Anche la successiva fase 2b con il nome ALTO-100 non ha raggiunto l’endpoint primario.
I risultati dimostrano un effetto sulla memoria nell’adulto sano?
No. Le popolazioni, gli endpoint e i limiti delle analisi non consentono questa conclusione. Un punteggio cognitivo in un paziente depresso e una neurogenesi utile nel cervello umano sono due dimostrazioni diverse.
Esiste un’autorizzazione valida in Francia?
Non è stata individuata alcuna specialità medicinale corrispondente nelle fonti francesi ed europee verificate il 19 ottobre 2026. Questa verifica, riferita a una data precisa, non costituisce un parere legale esaustivo. Un prodotto disponibile online non è, per questo, un medicinale autorizzato.
Fonti e metodo
Sono stati consultati i principali testi clinici e l’allegato sugli effetti indesiderati, poi sono stati verificati i registri e i dati regolatori il 19 ottobre 2026. I comunicati di Alto sono identificati come informazioni del promotore. Le date di conclusione degli studi restano previsionali. Questa selezione non è una revisione sistematica né un consulto medico.
