Huntington: gli antidopaminergici associati a un declino più marcato, senza causalità dimostrata

Un confronto all’interno del gruppo placebo

Gli antidopaminergici comprendono in particolare gli inibitori del trasportatore vescicolare delle monoamine di tipo 2, chiamato VMAT2, e gli antipsicotici. Sono utilizzati nella malattia di Huntington per gestire sintomi motori e psichiatrici.

I ricercatori hanno condotto un’analisi a posteriori dei partecipanti del gruppo placebo di PROOF-HD, uno studio sulla pridopidina. Di questi, 135 assumevano antidopaminergici e 112 non li assumevano, in base all’esposizione durante lo studio.

La distinzione è fondamentale: PROOF-HD è uno studio randomizzato, ma questo confronto tra utilizzatori e non utilizzatori di antidopaminergici non lo è. Esamina un’associazione, non l’effetto causale di una prescrizione.

Differenze in diverse misure cliniche

I partecipanti esposti presentavano un peggioramento più marcato delle misure globali, funzionali, cognitive e motorie. Per il punteggio composito cUHDRS e la capacità funzionale totale, chiamata TFC, le differenze favorivano i partecipanti non esposti tra le settimane 39 e 78.

Alla settimana 52, la differenza media nella variazione era di 0,66 punti per il cUHDRS, con un intervallo di confidenza al 95 % da 0,31 a 1,01, e di 0,85 punti per la TFC, con un intervallo da 0,47 a 1,22. Queste medie di gruppo non predicono l’evoluzione di una singola persona.

Anche le analisi che esaminavano separatamente gli antipsicotici, gli inibitori di VMAT2 e le dosi più elevate riscontravano un’associazione con un declino più marcato. Le analisi di sensibilità andavano nella stessa direzione.

Il ruolo della gravità resta difficile da distinguere

I pazienti con più sintomi possono essere proprio quelli che ricevono questi farmaci. La gravità della malattia può quindi contribuire a spiegare la loro evoluzione meno favorevole, anche dopo gli aggiustamenti statistici.

Un’altra sfumatura: tutti i sottodomini del punteggio motorio indicavano un vantaggio per i partecipanti non esposti, tranne la corea. L’abstract non consente di trasformare questa eccezione in una stima del beneficio sintomatico dei trattamenti.

Un risultato utile soprattutto per interpretare gli studi

Questa analisi sottolinea l’importanza di tenere conto dell’esposizione agli antidopaminergici, della loro classe e della loro dose negli studi sulla malattia di Huntington. In caso contrario, le differenze nei trattamenti concomitanti possono complicare l’interpretazione dei risultati.

Non è sufficiente per raccomandare l’interruzione o la modifica di un trattamento. Una decisione del genere va discussa con il neurologo, tenendo conto dei sintomi da trattare e del beneficio osservato.

Cosa possiamo ricavare

L’associazione merita di essere presa in considerazione negli studi sulla malattia di Huntington, ma non consente di concludere che gli antidopaminergici accelerino la malattia.