Huntington: los antidopaminérgicos se asocian con un deterioro más marcado, sin causalidad demostrada

Los medicamentos utilizados para aliviar algunos síntomas de la enfermedad de Huntington se asocian con un deterioro más marcado en varias medidas clínicas en un análisis de 247 participantes de PROOF-HD. Este resultado no demuestra que los tratamientos aceleren la enfermedad: su uso no se asignó al azar y los pacientes tratados podían estar más gravemente afectados.

Ilustración de las medidas funcionales, cognitivas y motoras que se evalúan en la enfermedad de Huntington.
MentalidadIlustración editorial, no es un dato del estudio.

Una comparación dentro del grupo placebo

Los antidopaminérgicos incluyen, entre otros, los inhibidores del transportador vesicular de monoaminas de tipo 2, llamado VMAT2, y los antipsicóticos. Se utilizan en la enfermedad de Huntington para tratar síntomas motores y psiquiátricos.

Los investigadores realizaron un análisis a posteriori de los participantes del grupo placebo de PROOF-HD, un ensayo sobre la pridopidina. De ellos, 135 tomaban antidopaminérgicos y 112 no los tomaban, según su exposición durante el estudio.

La distinción es fundamental: PROOF-HD es un ensayo aleatorizado, pero esta comparación entre usuarios y no usuarios de antidopaminérgicos no lo es. Busca una asociación, no el efecto causal de una prescripción.

Diferencias en varias medidas clínicas

Los participantes expuestos presentaban un deterioro más marcado en las medidas globales, funcionales, cognitivas y motoras. En la puntuación compuesta cUHDRS y la capacidad funcional total, llamada TFC, las diferencias favorecían a los participantes no expuestos entre las semanas 39 y 78.

En la semana 52, la diferencia media en la evolución era de 0,66 puntos para la cUHDRS, con un intervalo de confianza del 95 % de 0,31 a 1,01, y de 0,85 puntos para la TFC, con un intervalo de 0,47 a 1,22. Estas medias de grupo no predicen la evolución de una persona.

Los análisis que evaluaban por separado los antipsicóticos, los inhibidores de VMAT2 y las dosis más altas también mostraban una asociación con un deterioro más marcado. Los análisis de sensibilidad apuntaban en la misma dirección.

Sigue siendo difícil determinar el papel de la gravedad

Los pacientes con más síntomas pueden ser precisamente quienes reciben estos medicamentos. Por tanto, la gravedad de la enfermedad puede contribuir a explicar su evolución menos favorable, incluso después de los ajustes estadísticos.

Otro matiz: todos los subdominios de la puntuación motora apuntaban a una ventaja para los participantes no expuestos, salvo la corea. El resumen no permite convertir esta excepción en una estimación del beneficio sintomático de los tratamientos.

Un resultado útil sobre todo para interpretar los ensayos

Este análisis subraya la importancia de tener en cuenta la exposición a los antidopaminérgicos, su clase y su dosis en los ensayos sobre Huntington. De lo contrario, las diferencias en los tratamientos concomitantes pueden complicar la interpretación de los resultados.

No basta para recomendar la suspensión o la modificación de un tratamiento. Una decisión así debe hablarse con el neurólogo, teniendo en cuenta los síntomas que se busca tratar y el beneficio observado.

Los límites que conviene tener en cuenta

Solo se consultó el resumen de PubMed, no el texto completo. El análisis es post hoc y la exposición a los antidopaminérgicos no está aleatorizada. Sigue siendo posible una confusión residual relacionada con la gravedad de la enfermedad. No se verificaron la financiación ni los conflictos de intereses.

Lo que podemos destacar

La asociación merece tenerse en cuenta en los ensayos sobre Huntington, pero no permite concluir que los antidopaminérgicos aceleren la enfermedad.

Fuentes y procedencia

Partager cet article

X f in

¿Quieres señalar un error o una fuente? Contactar con la redacción.