Acido folico in gravidanza: differenze di metilazione nel bambino, senza una rilevanza clinica accertata

Una revisione incentrata su una regione specifica del DNA

I folati partecipano al metabolismo delle unità monocarboniose, coinvolto nelle reazioni di metilazione. Questa funzione costituisce una ragione biologica per studiare i legami tra esposizione materna ai folati e metilazione del DNA del bambino. Da sola, non dimostra un effetto sulla sua salute.

I ricercatori si sono concentrati sul locus IGF2-H19, coinvolto nella crescita fetale e nella programmazione dello sviluppo. La revisione raccoglie quindici pubblicazioni provenienti da nove paesi: due studi randomizzati, due studi trasversali e undici studi di coorte.

Gli studi esaminavano l’apporto di folati o di acido folico durante la gravidanza e la metilazione in diversi tessuti legati alla gravidanza. L’abstract disponibile non riporta né il numero totale dei partecipanti né una durata di follow-up comune.

Associazioni diverse a seconda della regione e del tessuto

L’integrazione di acido folico mostrava le associazioni più coerenti nella regione di controllo dell’imprinting di H19. Alcune analisi del sangue del cordone ombelicale riportavano un’associazione con una metilazione più bassa. Questo risultato non riguardava quindi uniformemente tutti i tessuti o tutte le regioni studiate.

Per la regione IGF2 DMR2, i risultati variavano da uno studio all’altro. Le associazioni con i marcatori ematici dei folati erano generalmente deboli e dipendevano dal tessuto. Le analisi dell’apporto alimentare di folati non riscontravano, nel complesso, alcuna associazione.

Queste differenze impediscono di considerare equivalenti l’apporto alimentare, l’integrazione di acido folico e le concentrazioni ematiche di folati.

Una differenza di metilazione non è un esito clinico

Una metilazione più bassa o più alta non significa automaticamente uno stato di salute migliore o peggiore. La conclusione riportata riguarda differenze molecolari modeste e localizzate, la cui rilevanza biologica resta incerta.

Anche la qualità degli studi limita l’interpretazione: nessuno studio osservazionale era giudicato a basso rischio complessivo di bias. Anche la valutazione dei due studi randomizzati sollevava alcune perplessità.

Questa revisione, da sola, non consente quindi di giustificare una modifica dell’integrazione durante la gravidanza. Documenta soprattutto una questione ancora aperta sulle relazioni tra esposizione materna ai folati e metilazione nel bambino.

Cosa possiamo ricavare

Il segnale osservato è molecolare, modesto e dipendente dal contesto. Non dimostra né benefici né rischi clinici dell’integrazione materna di acido folico.