Ácido fólico durante el embarazo: diferencias de metilación en el niño, sin relevancia clínica establecida

¿El ácido fólico tomado durante el embarazo se asocia con diferencias en la metilación del ADN del niño? Una revisión sistemática de estudios en humanos detecta asociaciones modestas en algunas regiones del locus IGF2-H19. Pero los resultados son heterogéneos y no permiten establecer su significado biológico, y mucho menos un beneficio o un riesgo para la salud.

Ilustración del locus IGF2-H19 y de marcas de metilación en el ADN.
SuplementosIlustración editorial, no es un dato del estudio.

Una revisión centrada en una región concreta del ADN

Los folatos participan en el metabolismo de las unidades de un carbono, implicado en las reacciones de metilación. Esta función constituye una razón biológica para estudiar los vínculos entre la exposición materna a los folatos y la metilación del ADN del niño. Por sí sola, no demuestra un efecto sobre su salud.

Los investigadores se centraron en el locus IGF2-H19, implicado en el crecimiento fetal y la programación del desarrollo. Su revisión reúne quince publicaciones de nueve países: dos ensayos aleatorizados, dos estudios transversales y once estudios de cohortes.

Los trabajos examinaban la ingesta de folatos o ácido fólico durante el embarazo y la metilación en distintos tejidos relacionados con el embarazo. El resumen disponible no indica el número total de participantes ni una duración de seguimiento común.

Asociaciones distintas según la región y el tejido

La suplementación con ácido fólico mostraba las asociaciones más consistentes en la región de control de la impronta de H19. Algunos análisis de sangre del cordón umbilical notificaban una asociación con una menor metilación. Por tanto, este resultado no se observaba de manera uniforme en todos los tejidos ni en todas las regiones estudiadas.

Para la región IGF2 DMR2, los resultados variaban de un estudio a otro. Las asociaciones con los marcadores sanguíneos de folatos eran generalmente débiles y dependían del tejido. Los análisis de la ingesta alimentaria de folatos no encontraban, en conjunto, ninguna asociación.

Estas diferencias impiden tratar como equivalentes la ingesta alimentaria, la suplementación con ácido fólico y las concentraciones sanguíneas de folatos.

Una diferencia de metilación no es un resultado clínico

Una metilación menor o mayor no significa automáticamente un mejor o peor estado de salud. La conclusión presentada se refiere a diferencias moleculares modestas y localizadas, cuya relevancia biológica sigue siendo incierta.

La calidad de los estudios también limita la interpretación: ningún estudio observacional se consideró de bajo riesgo global de sesgo. La evaluación de los dos ensayos aleatorizados también suscitaba algunas dudas.

Por tanto, esta revisión no permite, por sí sola, justificar un cambio en la suplementación durante el embarazo. Sobre todo, documenta una cuestión aún abierta sobre las relaciones entre la exposición materna a los folatos y la metilación en el niño.

Los límites que conviene tener en cuenta

Esta síntesis se basa únicamente en el resumen de PubMed proporcionado, sin consultar el texto completo. Los resultados varían según la región genómica, el tejido y el periodo de exposición. Los sesgos de los estudios impiden llegar a una conclusión firme sobre su significado biológico. No se pudieron verificar la financiación ni los conflictos de intereses.

Lo que podemos destacar

La señal observada es molecular, modesta y dependiente del contexto. No demuestra beneficios ni riesgos clínicos de la suplementación materna con ácido fólico.

Fuentes y procedencia

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