Neuropatia da oxaliplatino: un marcatore ematico senza legami con i sintomi in uno studio esplorativo

Un marcatore di lesione nervosa messo alla prova

Gli autori partono da una lacuna: restano da individuare biomarcatori circolanti affidabili della neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia. Hanno studiato il neurofilamento pesante fosforilato, o pNF-H, un marcatore di lesione neuroassonale la cui rilevanza clinica durante il trattamento con oxaliplatino non era stata dimostrata.

Questo studio prospettico multicentrico ha incluso 30 pazienti con campioni ematici valutabili. Tutti erano trattati per un tumore del colon-retto non resecabile o recidivante con CapeOX associato a bevacizumab. Partecipavano a uno studio randomizzato su un preparato fitoterapico giapponese, ma l’analisi qui presentata riguardava il monitoraggio del biomarcatore.

Un aumento biologico che non rifletteva la neuropatia

I prelievi venivano effettuati prima del trattamento, all’insorgenza di una neuropatia valutata clinicamente e poi alla sua risoluzione, al nono ciclo o all’interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verificasse per primo. La neuropatia veniva valutata mediante la classificazione CTCAE, versione 5.0.

Le concentrazioni plasmatiche di pNF-H variavano notevolmente da un paziente all’altro, senza un andamento temporale uniforme. All’ultimo prelievo erano modestamente ma significativamente più elevate rispetto al basale e al momento dell’insorgenza della neuropatia. L’abstract non fornisce tuttavia l’entità numerica di questa differenza.

Soprattutto, le concentrazioni non erano associate né all’insorgenza, né alla gravità, né alla persistenza della neuropatia valutata clinicamente. Una variazione statisticamente significativa del marcatore non bastava quindi a renderlo un indicatore clinicamente utile.

Un’ipotesi biologica, non una spiegazione dimostrata

I ricercatori propongono una possibile discrepanza tra ciò che misura il pNF-H, legato alle lesioni degli assoni, e il danno ai corpi cellulari neuronali nei gangli spinali. Questa interpretazione costituisce un’ipotesi biologica, non una dimostrazione del meccanismo che spiega i risultati.

Questo piccolo studio non convalida quindi il pNF-H per monitorare la neuropatia da oxaliplatino. Non permette neppure di trarre conclusioni sull’efficacia del preparato vegetale studiato nella sperimentazione originaria: l’abstract fornito riguarda il biomarcatore, non un beneficio terapeutico.

Cosa possiamo ricavare

Misurare il pNF-H era tecnicamente possibile, ma le sue concentrazioni non riflettevano la neuropatia clinica in questo studio. La fattibilità di un dosaggio non equivale alla validazione di uno strumento di monitoraggio.