Alcol: una risposta cerebrale al baclofene diversa nei forti consumatori

Uno studio concepito per misurare una risposta biologica

I ricercatori hanno incluso 16 forti consumatori e 15 deboli consumatori di alcol, descritti come volontari in buona salute. Ogni partecipante ha ricevuto, nel corso di tre sessioni, baclofene a 30 mg, baclofene a 60 mg o un placebo. Lo studio era randomizzato, in doppio cieco e crossover: ogni persona partecipava alle diverse condizioni.

Prima della somministrazione e poi circa 60 minuti dopo, i ricercatori hanno utilizzato la stimolazione magnetica transcranica per misurare diverse risposte corticali. Il loro indicatore principale era l’inibizione intracorticale a intervallo lungo, o LICI, utilizzata qui come marcatore della funzione dei recettori GABA-B. Hanno anche misurato le concentrazioni ematiche di baclofene e l’ormone della crescita.

Una differenza alla dose sperimentale più elevata

Nei deboli consumatori, il baclofene ha potenziato la LICI a 30 mg, con una risposta simile a 60 mg. Gli autori vi intravedono la possibilità di un plateau. Nei forti consumatori, il potenziamento era comparabile a 30 mg, ma non era più osservato a 60 mg, nonostante una farmacocinetica comparabile tra i gruppi.

Questa differenza suggerisce una risposta modificata a una stimolazione più intensa dei recettori GABA-B. Non significa che tutta l’inibizione cerebrale sia ridotta: le altre misure non mostravano una modulazione coerente, in particolare per l’inibizione intracorticale a intervallo breve e l’eccitabilità corticospinale.

Il baclofene ha anche aumentato il rilascio dell’ormone della crescita in modo dipendente dalla dose. Questo segnale neuroendocrino fornisce una misura complementare della sua azione biologica, non una prova di beneficio clinico.

Una pista per la ricerca, non una scelta terapeutica

L’interesse è soprattutto metodologico: queste misure potrebbero aiutare a studiare l’azione di trattamenti mirati ai recettori GABA-B. Lo studio non dimostra tuttavia alcuna riduzione del consumo di alcol, del desiderio di bere o del rischio di ricaduta.

La randomizzazione riguardava le somministrazioni di baclofene e placebo, non il consumo abituale di alcol. Non permette quindi di attribuire all’alcol la differenza tra i gruppi. L’abstract non precisa neppure le soglie che definiscono i forti e i deboli consumatori. Queste dosi sperimentali non costituiscono raccomandazioni d’uso.

Cosa possiamo ricavare

Questo piccolo studio identifica una differenza nella risposta biologica al baclofene in base al consumo di alcol. Apre una pista per la misurazione, senza permettere di scegliere un trattamento o una dose.