Surpoids sous antipsychotiques : les agonistes du GLP-1 semblent efficaces, mais la sécurité psychiatrique reste incertaine

Huit essais dans une population directement concernée

La prise en charge du surpoids associé aux antipsychotiques ne peut pas simplement reprendre les résultats obtenus dans la population générale. Cette revue systématique porte précisément sur des adultes recevant un traitement antipsychotique, avec un surpoids ou des perturbations métaboliques associés.

Les chercheurs ont réuni huit essais randomisés, totalisant 535 participants. Leur recherche documentaire allait jusqu’au 13 septembre 2026. Les résultats présentés ici proviennent uniquement du résumé PubMed : le texte intégral n’a pas été consulté. Le résumé ne détaille pas les comparateurs ni les durées de chaque essai, ce qui limite l’interprétation pratique.

Une baisse du poids, mais pas une prévision individuelle

La différence moyenne de variation du poids atteint −6,54 kg par rapport aux groupes comparateurs, avec un intervalle de confiance à 95 % allant de −9,80 à −3,29 kg. L’hétérogénéité est toutefois très élevée, avec un I² de 92 % : les essais donnent des résultats sensiblement différents. Cette moyenne ne permet donc pas de prévoir combien une personne donnée perdrait.

La synthèse rapporte également une diminution du tour de taille de 5,22 cm et de l’HbA1c, un indicateur de la glycémie sur la durée, de 0,32 point de pourcentage. En revanche, aucun effet statistiquement significatif n’est retrouvé sur le cholestérol total, les triglycérides ou le HDL-cholestérol.

Ces résultats concernent le poids et des marqueurs métaboliques. Ils ne démontrent pas, à eux seuls, une réduction des complications cardiovasculaires ou une amélioration de la santé à long terme.

Les effets digestifs augmentent, la question psychiatrique reste ouverte

Les agonistes du GLP-1 augmentent les risques de nausées, de vomissements et de constipation dans cette synthèse. Le résumé ne fournit pas les fréquences absolues correspondantes : il est donc impossible de préciser combien de participants supplémentaires ont présenté ces effets.

Aucune augmentation statistiquement significative des événements indésirables graves ou des arrêts de traitement n’a été détectée. Cela ne démontre pas une absence de risque, notamment pour des événements rares.

Surtout, les événements indésirables psychiatriques étaient trop peu nombreux pour être regroupés. Les auteurs concluent que la sécurité psychiatrique ne peut pas être établie et demandent des essais plus longs, avec un recueil standardisé des effets indésirables.

Ce qu’on peut retenir

Cette synthèse soutient un bénéfice sur le poids et la glycémie chez des adultes sous antipsychotiques. Elle ne suffit pas à établir la sécurité psychiatrique ni le bénéfice à long terme, et ne justifie aucune modification autonome d’un traitement.